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目的 研究基于纳米复合佐剂[包载CpG的纳米颗粒(CpG-coated nanoparticles,CNP)]及黑色素瘤细胞裂解物抗原的纳米肿瘤疫苗的抗黑色素瘤免疫效果.方法 检测CNP及黑色素瘤细胞裂解物抗原对小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)的免疫调控作用及其对细胞因子IL-6和IL-12表达分泌的调控作用.接种黑色素瘤细胞的小鼠成瘤后,选择肿瘤体积相近的40只雌性C57BL/6N小鼠随机分为4组:对照(PBS)、佐剂(CNP)、裂解液(Lysate)和疫苗(CNP+Lysate)组,按皮下接种方式给药,1周1次,给药3周;每3 d记录小鼠肿瘤大小并绘制肿瘤生长曲线;收集小鼠外周血检测IFNγ和TNF-α含量;免疫组化法检测CD8+T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润情况.结果 与PBS、CpG和肿瘤裂解物抗原组相比,纳米疫苗佐剂CNP能有效刺激BMDCs成熟,促进IL-6和IL-12分泌;接种纳米肿瘤疫苗显示出较好的体内抗肿瘤活性,疫苗组小鼠肿瘤体积明显减小,其血清中IFNγ和TNF-α分泌水平显著高于其他组;疫苗组小鼠肿瘤中CD8+T淋巴细胞浸润情况也明显优于其他组.结论 纳米肿瘤疫苗能有效激活BMDCs并高表达免疫因子,也能有效抑制肿瘤生长,显示出良好的应用潜质.

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肿瘤裂解物 黑色素瘤 纳米技术 肿瘤疫苗 佐剂

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目的 深入研究结肠癌肿瘤裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用.方法 制备纳米化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(Cytosine guanine dinucleotide,CPG)佐剂并与结肠癌细胞系(MC38)细胞裂解物(lysate)组成纳米疫苗.体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),分4组进行BMDC的激活实验,分别为PBS组、空纳米颗粒(NP)组、溶解态CPG组和负载CPG的纳米颗粒(CNP)组.建立接种MC38肿瘤细胞的C57BL/6结肠癌荷瘤小鼠模型,肿瘤体积增至50 mm3时分为4个免疫组,即PBS组、MC38细胞裂解物(lysate)组、CNP组和MC38细胞裂解物辅以CNP而成的疫苗(vaccine)组.每隔7 d进行皮下免疫,共免疫3次.最后一次免疫3 d后检测小鼠外周血、脾脏、腹股沟淋巴结T淋巴细胞比例及血清TNF-α、IFN-γ含量.结果 经CNP处理的BMDC成熟比例提高(P<0.01)且分泌大量细胞因子(P<0.0001),MC38肿瘤裂解物纳米疫苗免疫荷瘤小鼠后肿瘤体积明显小于其他组(P<0.0001),同时外周血T淋巴细胞、脾脏T淋巴细胞、淋巴结T淋巴细胞比例明显提高(P<0.05),血清中细胞因子含量亦明显增加(P<0.05).结论 MC38肿瘤裂解物纳米疫苗可以有效激活树突状细胞(DC),诱导肿瘤特异性细胞免疫应答,发挥显著的抗肿瘤作用.

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肿瘤免疫 肿瘤裂解物 细胞因子 CNP纳米颗粒

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在当代社会,完全或部分源自人体并应用于临床生物材料的"人源性医疗制品"具有重要的医疗与研究价值.随着科学技术的进步,人源性医疗制品被广泛地应用于维持和改善人类的生活质量.过去二十多年,临床医学对人体器官、细胞、眼角膜和其他人体组织的需求急剧增长,而供给的主要来源是自愿捐献,因此社会供给量并未跟上医学需求的增长速度.因而本文提出的问题是:人源性医疗制品的自愿捐献基础和数量增加如何可能.关于人源性医疗制品捐献的相关学术讨论多集中在个体意愿、道德意义等面向,对于动员捐献的体系处于存而不论的状态.体系的成功被默认为是"国家高层重视"或"财政投入增加"等因素作用下自然而成的结果.这种简单化的归因掩饰了动员捐献体系成功的关键实际上是建立在对人源性医疗制品的复杂性治理当中.对此本文以中华骨髓库的重启为例,借助拉图尔的行动者网络理论,对比该库重启前后的绩效表现与运作系统,论述在相似的政治经济和社会文化前提下,中华骨髓库重启后的绩效表现何以明显优于从前.研究发现,中华骨髓库的重启可以视为行动者网络拓展的过程,一方面在组织架构上"征召"了更多的社会同盟者,另一方面在动力机制上转译了造血干细胞捐献的意义,继而将政府部门的重视与财政投入的增加转化为绩效上的成功,完成拉图尔所说的"黑箱化"过程.本研究结果阐明了机构对人源性医疗制品的治理运作与组织绩效之间的紧密关联性,借此为我国人源性医疗制品的相关治理机构提供重要的行动参照与借鉴.

Keyword ：

行动者网络理论 人源性医疗制品 中华骨髓库 造血干细胞 捐献

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目的个体骨髓脂肪含量(bone marrow fraction)差异会影响QCT基于体模测量骨密度的准确度,进而影响椎体生物力学模型的材料属性,但目前椎体生物力学建模过程并未考虑这一影响。本文通过MRI水脂分离图像获取骨髓脂肪含量校正QCT图像灰度,进一步考虑骨髓脂肪含量对椎体生物力学模型的影响。方法从积水潭医院放射科获取同一患者短期内拍摄的QCT和MRI mDIXON Quant序列。首先,通过手动选取两种模态图像断层平面间的特征点,

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图像融合 力学建模 灰度校正 MRI QCT

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本发明实施例公开了基于多模态图像的骨生物力学建模方法、系统及装置，通过利用从MRI图像中提取的水图像和脂肪图像，计算得到脂肪分数图像，将脂肪分数图像与QCT图像进行图像配准后得到图像骨髓脂肪分数，利用图像骨髓脂肪分数校正QCT图像的CT值，利用校正后CT值建立骨生物力学有限元模型，进行骨生物力学计算分析。这样，以校正骨生物力学模型的材料属性为切入点，解决了现有的骨生物力学模型材料属性不准确的问题，基于多模态图像校正建立骨生物力学有限元模型，对改进骨生物力学模型以及对提高临床骨折风险预测的准确性具有重要意义。

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目的 比较灵芝、枸杞、云芝、黄芪、香菇五种植物粗多糖对C57BL/6小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)的体外诱导功能.方法 采用GM-CSF体外诱导和培养C57BL/6小鼠BMDC细胞,体外培养6 d后,分别加入灵芝、枸杞、云芝、黄芪和香菇五种植物粗多糖进行培养,24 h后,采用流式细胞术检测细胞表面CD80、CD86及MHCII分子的表达,采用ELISA检测BMDC细胞培养上清中细胞因子IL-6、IL-12和TFN-α的含量.结果 云芝多糖可显著诱导BMDC细胞表明的CD80、CD86和MHCII分子表达上调,并刺激BMDC细胞释放IL-6,IL-12p40和TFN-α.枸杞多糖、灵芝多糖和香菇多糖仅显著性的诱导IL-6释放增加.结论 云芝多糖对BMDC具有较强的诱导作用,具有潜在的疫苗佐剂活性.

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多糖 佐剂 树突状细胞 云芝多糖

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目的:研究人乳头瘤病毒16型(HPV16)E786-93 CTL表位肽与免疫佐剂CpG-ODN自组装纳米颗粒疫苗在肿瘤模型中的免疫效果.方法:化学合成HPV16 E786-93 CTL表位肽,与CpG-ODN通过静电相互作用自我组装形成纳米颗粒,采用透射电镜、动态光散射等方法鉴定纳米颗粒的性质;构建治疗性肿瘤动物模型,观察纳米颗粒疫苗在动物模型体内的抗瘤效应;通过流式细胞术测定瘤内浸润性T细胞比例、外周血及脾脏内T细胞比例;体外培养小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC),测定经纳米颗粒刺激的BMDC培养上清中的IL-6和IL-12p40浓度.结果:构建了直径约210 nm大小均匀的纳米颗粒,该纳米颗粒疫苗能显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,且对于小鼠瘤内浸润性T淋巴细胞及脾脏内、外周血中的T淋巴细胞比例均有提升,同时能在体外有效刺激BMDC分泌细胞因子.结论:HPV16 E786-93 CTL表位肽联合CpG-ODN自组装纳米颗粒疫苗能有效杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤增长,改善体内免疫微环境.

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抑瘤效应 人乳头瘤病毒16型(HPV16)E7 表位肽纳米疫苗 CpG-ODN

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目的:探究纳米复合佐剂在肿瘤内的免疫调控作用及抗肿瘤效果.方法:制备包载CpG的β葡聚糖纳米颗粒(CNP),体外培养小鼠骨髓来源的树突细胞(BMDC),分5组进行体外免疫处理,分别为PBS对照组、β葡聚糖组、β葡聚糖纳米载体(NP)组、CpG组和CNP组,利用流式仪分析BMDC成熟情况.将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞接种于C57BL/6N小鼠右后肢皮下,建立肿瘤模型,第6 d挑选肿瘤大小相对一致的24只小鼠均分为4组,即PBS组、NP组、CpG组、CNP组进行治疗,后颈部皮下注射给药,共给药4次,每次间隔3 d,期间隔天测量肿瘤体积,最后一次给药后第3 d眼眶取血,测定血浆中γ干扰素(IFN-γ)浓度,处死小鼠后分离肿瘤及脾脏,流式细胞术检测瘤内浸润性T淋巴细胞比例及脾脏内T细胞比例.结果:CNP佐剂处理后BMDC成熟比例约为CpG佐剂组的2.8倍.在小鼠体内接种肿瘤15 d后,CNP治疗组肿瘤体积较其他组均减小,血浆中IFN-γ含量显著高于其他实验组,约为CpG组的1.5倍,肿瘤浸润性T淋巴细胞与其他组相比也有明显升高.结论:构建的葡聚糖-CpG纳米复合佐剂能够有效激活BM-DC,改善肿瘤微环境,具有良好的体内抗肿瘤效果.

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CpG寡脱氧核苷酸(CpGODN) β葡聚糖 肿瘤微环境 佐剂 黑色素瘤

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Rigosertib是一种非ATP竞争性多激酶抑制剂,具有显著的抗有丝分裂和抗癌活性,可诱导多种肿瘤细胞增殖停滞和凋亡,对正常细胞增殖的影响很小.Rigosertib已作为高危骨髓增生异常综合征患者的治疗药物应用于Ⅲ期临床试验.本文就Rigosertib的分子作用机制、体内外抗肿瘤活性以及临床试验等方面的研究进展做简要综述.

Keyword ：

polo样激酶1 抗肿瘤 Rigosertib 骨髓增生异常综合征 磷酸肌醇3-激酶

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DNA羟甲基化是继DNA甲基化之后发现的又一重要的表观遗传修饰,在基因的表达调控、染色体重塑等方面有着重要功能.TET2(ten-eleven-translocation 2,TET2)基因作为调控DNA羟甲基化形成的TET家族蛋白的成员之一,能够催化5甲基胞嘧啶(5-methyl-cytosine,5mC)形成5羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethyl-cytosine,5hmC),在表观遗传学中具有重要的地位.近年来,在骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、系统性肥大细胞增生症(systemic mastocytosis,SM)、慢性骨髓单核细胞性白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syn-drome,MDS)等-疾病中均发现了TET2的突变,并影响了5mC和5hmC含量的变化.对TET2突变的研究仍是一个很新颖的课题,TET2在不同疾病中突变的位置和类型以及对其功能的影响尚处于探索研究之中.本文对各类疾病中发现的TE T2突变及其功能的影响进行了综述,深入阐述了TE T2的突变对拓展DNA去甲基化和寻找疾病新靶标具有的潜在应用价值.

Keyword ：

突变 功能 TET2 DNA羟甲基化酶

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