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目的:探讨TET1催化结构域(TET1-CD)基因高表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及其可能的作用机制.方法:慢病毒感染建立高表达TET1-CD的MDA-MB-231细胞系,用qPCR检测细胞中TET1-CD mRNA的表达,Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,MTT法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,WB实验检测MDA-MB-231细胞上皮间质转化(EMT)途径相关蛋白E-cadherin、Vimentin、MMP2以及Wnt、Hedgehog(HH)通路相关蛋白的表达水平.结果:过表达TET1-CD提高乳腺癌MDA-MB-231细胞TET1-CD的表达水平(P<0.01),明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力(均P<0.01).过表达TET1-CD可使乳腺癌MDA-MB-231细胞E-cadherin表达上升,Vimentin、MMP2表达下调(均P<0.05);可使β-catenin、C-myc、CyclinD1、Gli1蛋白表达水平降低(均P<0.05).结论:过表达TET1-CD可能通过Wnt、HH信号通路抑制EMT途径进而抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖和迁移.
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