目的　观察40和200　nm　2种粒径纳米氧化铜颗粒(CuONPs)对豚鼠血脑屏障通透性造成的影响.方法　制备粒径为40和200　nm的近球型CuONPs用于测试.以0.5％　HPMC作为分散剂配制CuONPs染毒分散悬液.选取250～　300　9的豚鼠用于试验.试验设40和200　nm　CuONPs组、CuSO4组、0.5％　HPMC组和生理盐水组,每组5只动物.以一次性舌下静脉注射方式染毒.CuONPs组、CuSO4组、HPMC组和生理盐水组染毒剂量分别按照1.5、65、4和4　ml/kg·　bw进行.分别于染毒后24和48　h从每组取5只动物,先经舌下静脉给动物注射2％伊文氏蓝(EB)生理盐水溶液(4　ml/kg),1h后实施心脏灌注,切取大脑顶叶皮质及皮质下结构组织,以脑组织中EB渗入量(以吸光度A值计)表示动物血脑屏障的开放程度.结果　40　nm　CuONP作用24和48　h时皮质和皮质下结构组织A值明显高于相应200　nmCuONP组和生理盐水组A值差异有统计学意义(P＜0.05).2种粒径CuONPs组作用48　h的A值较各自作用24　h的A值明显增大差异有统计学意义(P＜0.05).同时,200　nm　CuONPs组48　h皮质A值(0.383　±0.017　A/mg)与生理盐水组A值(0.103±0.021　A/mg)之间差异有统计学意义(P＜0.05).除CuSO4组24和48　h皮质下结构A值分别为0.087±0.026和0.071±0.031　A/mg高于对应生理盐水组,分别为0.041±0.013和0.069±0.022　A/mg外,其余各组的A值与生理盐水组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论　40　nm　CuONP具有显著的致豚鼠血脑屏障开放效应,且这种效应在作用24　～　48　h具有增强特点.