目的：探讨阿魏酸（FA）对脂多糖（LPS）诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法体外实验：FA　2.5~40μmol·L-1与PC12细胞预处理12　h，加入LPS　0.15　g·L-1继续培养8　h，采用CCK-8法检测细胞活力；ELISA法检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的释放；激光共聚焦显微镜检测细胞骨架蛋白F肌动蛋白的表达。体内实验：FA　25，50和100　mg·kg-1　ip给予SD大鼠，每天1次，连续35　d。给药第29天时ip给予LPS　0.2　mg·kg-1，每天1次，连续7　d，运用免疫组织化学法观察大鼠海马神经元磷酸二酯酶4B（PDE4B）蛋白表达的变化；Western蛋白质印迹法检测cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和磷酸化CREB（p-CREB）表达。结果体内实验：与LPS组细胞比较，FA　10，20和40μmol·L-1预处理组细胞活力明显升高（P＜0.05），炎性因子TNF-α和IL-1β的释放显著减少（P＜0.05），细胞骨架蛋白F肌动蛋白的分布和结构明显改善。体内实验：HE染色结果显示，预先给予FA　50和100　mg·kg-1可以减轻LPS诱导的大鼠海马神经元损伤；免疫组织化学实验结果显示，FA　50和100　mg　·　kg-1能够显著降低LPS诱导的大鼠海马神经元PDE4B蛋白表达水平的升高（P＜0.05）；Western蛋白印迹实验结果表明，FA　50和100　mg·kg-1可逆转LPS对CREB和p-CREB蛋白表达的抑制作用（P＜0.05）。结论　FA对LPS诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞损伤有保护作用，FA抗神经炎症的作用可能与抑制PDE4表达、激活cAMP/CREB信号通路相关。