Influenza　A　virus　is　a　successful　parasite　and　requires　host　factors　to　complete　its　life　cycle.　Prop5　is　an　antisense　oligonucleotide,　targeting　programmed　cell　death　protein　5　(PDCD5).　In　this　study,　we　tested　the　antiviral　activity　of　prop5　against　mouse-adapted　A/FM/1/47　strain　of　influenza　A　virus　in　a　mouse　model.　Prop5　intranasally　administered　the　mice　at　dosages　of　10　and　20　mg/kg/d　at　24　h　and　30　min　before　infection,　provided　80%　and　100%　survival　rates　and　prolonged　mean　survival　days　in　comparison　with　influenza　virus-infected　mice　(both　p　＜　0.01).　Moreover,　viral　titres　in　mice　pretreated　with　prop5,　at　dose　of　10　and　20　mg/kg/d,　had　declined　significantly　on　day　two,　four,　and　six　post-infection　compared　with　the　yields　in　infected　mice　(p　＜　0.05　or　p　＜　0.01);　lung　index　in　mice　pretreated　with　prop5　(20　mg/kg/d)　had　been　inhibited　on　day　six　post-infection　(p　＜　0.05).　Western　blotting　and　immunohistochemistry　showed　that　prop5　could　down-regulate　the　PDCD5　protein　expression　levels　in　lung　tissues　of　infected　mice.　These　data　indicate　that　antisense　oligonucleotide　prop5　is　a　promising　drug　for　prophylaxis　and　control　influenza　virus　infections　and　provides　an　insight　into　the　host-pathogen　interaction.