Tat　is　a　multifunctional　transactivator　encoded　by　human　immunodeficiency　virus　type　1　(HIV-1).　Tat　transactivating　activity　is　controlled　by　nicotinamide　adenine　nucleotide(+)　(NAD(+))-dependent　deacetylase　sirtuin　1　(SIRT1).　Nicotinamide　phosphoribosyltransferase　(Nampt)　is　a　rate-limiting　enzyme　in　the　conversion　of　nicotinamide　into　NAD(+),　which　is　crucial　for　SIRT1　activation.　Thus,　the　effect　of　Nampt　on　Tat-regulated　SIRT　activity　was　studied　in　Hela-CD4-beta-gal　(MAGI)　cells.　We　demonstrated　that　Tat　caused　NAD(+)　depletion　and　inhibited　Nampt　mRNA　and　protein　expression　in　MAGI　cells.　Resveratrol　reversed　Tat-induced　NAD(+)　depletion　and　inhibition　of　Nampt　mRNA　and　protein　expression.　Further　investigation　revealed　that　Tat-induced　inhibition　of　SIRT1　activity　was　potentiated　in　Nampt-knockdown　by　Nampt　siRNA　compared　to　treatment　with　Tat　alone.　Nampt　siRNA　potentiated　Tat-induced　HIV-1　transactivation　in　MAGI　cells.　Altogether,　these　results　indicate　that　Nampt　is　critical　in　the　regulation　of　Tat-induced　inhibition　of　SIRT1　activity　and　long　terminal　repeat　(LTR)　transactivation.　Nampt/SIRT1　pathway　could　be　a　novel　therapeutic　tool　for　the　treatment　of　HIV-1　infection.　J.　Cell.　Biochem.　110:　1464-1470,　2010.　(C)　2010　Wiley-Liss,　Inc.