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雌激素Ames实验显阴性, 但动物实验及流行病调查证明雌二醇和己烯雌酚均具致癌性. 根据致癌机理的双区理论推论, 雌激素也是由于引发DNA互补碱基共价交联而启动致癌作用. 借DNA碱洗脱法证明, 雌二醇和己烯雌酚经代谢活化均剂量相关地引起DNA-蛋白质间和DNA股间交联, 而非致癌剂胆甾醇和芘均不能引起交联. 已知雌激素与多环芳烃污染具有彼此的增效致癌作用. 不能诱发交联的非致癌剂芘与雌二醇共同培育, 则总交联率和DNA股间交联率分别达雌二醇单独存在时的4倍及3倍, 表明雌二醇不仅诱发芘生成双自由基, 而芘又反过来促进雌二醇双基的更多生成.
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