目的　探究巨噬细胞在细颗粒物(fine　particulate　matter,PM2.5)暴露肺泡气血屏障损伤过程中的作用.方法　将18只10周龄、体质量24～27　g的雄性BALB/C小鼠随机分为(n=6):对照组(气管滴注生理盐水)、PM2.5低剂量组与PM2.5高剂量组(在实验第1、4、7天气管滴注PM2.5样品悬液,染毒浓度分别为1.8和16.2　mg/kg体质量),末次染毒24　h后检测PM2.5暴露后小鼠肺组织病理改变、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar　lavage　fluid,BALF)中总蛋白(total　protein,TP)、乳酸脱氢酶(lactate　dehydrogenase,LDH)和碱性磷酸酶(alkaline　phosphatase,AKP)释放水平以及肺组织中F4/80蛋白表达水平,观察小鼠肺泡气血屏障的损伤效应及肺组织中巨噬细胞的浸润情况.以肺泡上皮细胞A549和血管内皮细胞EA.hy926构建体外肺泡气血屏障模型,结合THP-1巨噬细胞模型,将PM2.5上清、巨噬细胞培养上清和PM2.5-巨噬细胞培养上清分别与屏障模型孵育24　h,通过检测屏障模型跨膜电阻值(transepithelial　electrical　resistance,TEER)、荧光素钠透过率和屏障细胞LDH释放情况,确认PM2.5暴露诱导屏障受损过程中巨噬细胞的促进作用;实时荧光定量PCR(quantitative　real-time　PCR,RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked　immunosorbent　assay,ELISA)检测PM2.5暴露后巨噬细胞炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor　necrosis　factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-8的表达情况,探究巨噬细胞在PM2.5暴露中炎性应激效应.结果　PM2.5暴露可引起小鼠肺组织损伤,且随染毒剂量增加,BALF中TP、LDH、AKP含量及肺组织中巨噬细胞数量随之增加,PM2.5高剂量组与对照组相比具有显著差异(P＜0.01).体外肺泡气血屏障模型暴露结果显示:与150、300μg/mL　PM2.5上清或巨噬细胞培养上清单独作用于屏障模型相比,将150、300μg/mL　PM2.5-巨噬细胞培养上清暴露于屏障后,屏障TEER显著降低(P＜0.01),透过率显著增加(P＜0.01),且300μg/mL　PM2.5-巨噬细胞上清处理的组别可以明显提高上皮和内皮屏障细胞LDH的释放(P＜0.01).150、300μg/mL　PM2.5刺激后巨噬细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8表达显著增加(P＜0.01).结论　巨噬细胞促进PM2.5引起的肺泡气血屏障功能损伤.