摘要:
目的 从miRNA-hERG途径探索双酯型生物碱对心肌细胞毒性的调控机制.方法 采用全细胞膜片钳技术测定hERG电流,实时荧光定量PCR测定基因表达水平,蛋白质免疫印迹实验测定蛋白表达.结果 3种双酯型生物碱均可降低hERG蛋白和基因表达水平,抑制心肌细胞hERG通道开放率,次乌头碱抑制作用最为显著且呈剂量依赖性.次乌头碱促进miR-134 表达量上升最明显,抑制miR-134 表达后hERG蛋白基因表达水平显著上升,hERG蛋白基因表达抑制率降低.结论 通过对miRNA表达进行修饰,次乌头碱可抑制hERG蛋白基因表达水平及hERG通道开放,此抑制效果可能是附子心脏毒性的重要组成部分.
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