OBJCTIVE　To　investigate　the　protective　effect　of　ferulic　acid　(FA)　on　lIPopolysaccharide　(LPS)-induced　damage　to　PC12　cells　and　hIPpocampal　neurons　in　Sprague-Dawley　(SD)　rats　and　its　potential　mechanisms.　METHODS　1　in　vitro　study:　PC12　cells　were　pretreated　with　FA　2.5-　40　μmol　•　L-1　for　12　h　and　treated　with　LPS　for　another　8　h.　CCK-8　kit　was　used　to　test　PC12　cell　viability.　Inflammatory　cytokines　tumor　necrosis　factor-α　(TNF-α)　and　interleukin-IP(IL-IP)　were　detected　by　ELISA　kits.　Laser　scanning　confocal　microscopy　was　performed　to　measure　F-actin　expression　in　the　cells.　(2)　in　vivo　study:　FA　25,　50　and　100　mg•kg-1　was　IP　given　to　Sprague-Dawley　(SD)　rats　once　a　day　for　35　d,　and　from　the　29th　day,　IP　co-administered　with　LPS　(0.2　mg　•　kg-1)　for　7　d.　Immunohistochemistry　method　was　used　to　determine　protein　expression　of　phophodiestera　4B　(PDE4B)　in　the　hIPpocampus　of　rats.　The　protein　expression　of　cAMP　response　element-binding　protein　(CREB)　and　phospho　CREB　(p-CREB)　was　determined　by　Western　blotting.　RESULTS　In　the　in　vitro　study,　compared　with　LPS　group,　cell　viability　was　significantly　increased　in　FA　10,　20　and　40　μmolL-1　groups　(P＜0.05),　while　the　production　of　inflammatory　cytokines　TNF-α　and　IL-1(3　decreased　(P＜0.05).　The　structure　and　distribution　of　cytoskeletal　protein　F-actin　were　ameliorated　markedly　in　PC12　cells.　In　the　in　vivo　study,　hematoxylin-eosin　(HE)　staining　showed　that　pretreatment　with　FA　(50　and　100　mg　•　kg-1)　alleviated　the　damage　to　the　hIPpocampus　induced　by　LPS　in　SD　rats.　Immunohistochemistry　showed　that　FA　(50　and　100　mg-kg-1)　pretreatment　effectively　prevented　LPS-induced　up-regulation　of　PDE4B　expression　in　the　hIPpocampus　of　rats　(P＜0.05).　Western　blotting　analysis　showed　that　the　inhibitory　effects　on　the　protein　expressions　of　CREB　and　p-CREB　induced　by　LPS　were　altered　by　FA　(50　and　100　mg•　kg-1)　pretreatment(P＜0.05).　CONCLUSION　FA　can　protect　against　LPS　induced　damage　to　PC12　cells　and　hIPpocampal　neurons　of　rats.　The　resistant　effect　on　neuron-inflammation　of　FA　may　be　conferred　by　inhibiting　LPS-induced　up-regulation　of　PDE4B　and　stimulating　signaling　pathways　of　cAMP/CREB.