Apoptosis　is　a　form　of　programmed　cell　death　that　occurs　in　multicellular　organisms.　Fibroblasts　are　the　main　cellular　ingredients　in　keloid　tissue,　which　has　a　relatively　low　apoptosis　level.　A　natural　metabolite　of　estradiol,　2-Methoxyestradiol　(2ME2)　exerts　a　pro-apoptotic　effect　on　tumor　cells.　In　this　study,　the　expression　levels　of　key　factors　in　the　apoptosis　pathway　and　the　expression　level　of　the　proliferating　cell　nuclear　antigen　(PCNA)　were　measured　to　assess　the　levels　of　apoptosis　and　proliferation　in　both　normal　skin　fibroblasts　and　keloid　fibroblasts.　Twelve　samples　were　obtained　from　12　patients:　6　keloid　patients　and　6　non-keloid　patients.　All　12　of　the　patients　were　randomly　selected　from　the　Department　of　Plastic　Surgery　at　Peking　Union　Medical　College　Hospital　from　June　2016　to　December　2016.　After　cell　culture,　fibroblasts　were　divided　into　the　following　6　groups:　normal　skin　fibroblasts　(S);　keloid　fibroblasts　(K);　keloid　fibroblasts　treated　with　2ME2　(2ME2);　keloid　fibroblasts　treated　with　DMSO　(DMSO);　keloid　fibroblasts　treated　with　the　caspase　inhibitor　Ac-DEVD-CHO　(IN);　and　keloid　fibroblasts　treated　with　both　Ac-DEVD-CHO　and　2ME2　(IN+2ME2).　Fibroblasts　at　up　to　passage　3　were　used　for　analysis.　Cell　activity　was　measured　by　the　cell　counting　kit-8.　TUNEL　staining　was　used　to　observe　the　cell　apoptotic　morphology.　The　key　apoptosis　factors　(caspase-3,　caspase-8,　caspase-9,　Bcl-2,　Bax,　and　cytochrome-c)　and　PCNA　expression　levels　were　detected　by　immunofluorescence　analysis　and　Western　blotting.　A　certain　concentration　of　2ME2　was　also　used　in　group　S　to　evaluate　the　toxicity.　Compared　with　that　in　the　other　groups,　2ME2　significantly　inhibited　cell　activity　and　led　to　apoptotic　appearance　of　fibroblasts.　In　protein　analysis,　2ME2　remarkably　increased　the　expression　of　apoptosis　factors　and　decreased　the　PCNA　expression.　Apoptosis　levels　were　reduced　by　both　the　caspase　inhibitor　and　2ME2;　thus　indicating　that　the　pro-apoptosis　effect　of　2ME2　was　achieved　through　a　caspase-dependent　mechanism　in　keloid　fibroblasts.　Toxicity　assessment　showed　that　2ME2　had　a　very　low　influence　on　normal　skin　fibroblasts.　2ME2,　considered　to　be　a　new　promising　type　of　chemotherapy　drug,　exerts　a　pro-apoptosis　effect　by　regulating　the　caspase　family　and　an　anti-proliferation　effect　towards　keloid　fibroblasts,　and　it　presents　low　toxicity　towards　normal　fibroblasts　in　vitro.